ФКУ – не приговор
Гиперфенилаланинемией (ГФА) называют группу генетических заболеваний, которые вызывают повышение аминокислоты фенилаланин (ФА) в крови больного.
Заболевания из группы ГФА наследуются по аутосомно-рецессивному типу, то есть малыш рождается с заболеванием только при условии, что он получил одинаковую порцию «поломанных генов» как от мамы, так и от папы.
Фенилаланин (ФА) – незаменимая для человека аминокислота, которая содержится в белке. Она не вырабатывается организмом самостоятельно, а поступает в организм с пищей, содержащей белок.
Выделяют две основные формы ГФА, определяющиеся по генетическому анализу:
Заболевания из группы ГФА наследуются по аутосомно-рецессивному типу, то есть малыш рождается с заболеванием только при условии, что он получил одинаковую порцию «поломанных генов» как от мамы, так и от папы.
Фенилаланин (ФА) – незаменимая для человека аминокислота, которая содержится в белке. Она не вырабатывается организмом самостоятельно, а поступает в организм с пищей, содержащей белок.
Выделяют две основные формы ГФА, определяющиеся по генетическому анализу:
- Фенилкетонурия (ФКУ) – недостаток важного фермента печени – фенилаланингидроксилазы (ФАГ), вызванный генной поломкой в гене РАН. В результате данной поломки поступающий в организм больного фенилаланин не преобразовывается в тирозин, а накапливается в организме и отравляет все системы – сильнее всего центральную нервную систему. ФКУ составляет 98% от всех случаев обнаружения ГФА.
- Нарушения обмена тетрагидробиоптерина (BH4-дефицитная ГФА) – (устаревшее название «атипичная» ФКУ) данное заболевание называют гетерогенным, то есть оно может быть вызвано мутациями в разных генах. При данном заболевании в организме имеется недостаток других ферментов, которые участвуют в процессе преобразования тетрагидробиоптерина (BH4). Тетрагидробиоптерин является коферментом, то есть он необходим, чтобы фермент качественно работал (своего рода подмастерье). BH4-дефицитная ГФА составляет 2% от всех случаев обнаружения ГФА.
В организме здорового человека фенилаланин участвует в двух типах важных процессов: бо́льшее количество преобразуется в другую аминокислоту – тирозин, остальное количество ФА используется для построения собственных белков организма (мышц, соединительной ткани и пр.). Преобразованием фенилаланина в тирозин как раз занимается фермент фенилаланингидроксилаза (ФАГ).
В далеком 1934 году к одному биохимику в Норвегии Ивару Асбьерну Феллингу обратилась женщина, мама двух ребят с задержкой умственного развития. Мама детей пояснила, что при рождении у них все было в норме, но с возрастом интеллект детей угасал, так же женщина обратила внимание на сильный «мышиный» запах от ребят. Биохимик исследовал образцы мочи детей и обнаружил в них высокую концентрацию фенилпировиноградной кислоты – продукта распада фенилаланина. Открытие ученого-медика было уже не в силах спасти детей от прогрессирующей умственной отсталости, но с тех пор оно спасло жизни большого количества других детей по всему миру.
В 1958 году 1,5-годовалой племяннице американского микробиолога Роберта Гатри ставится диагноз «Фенилкетонурия». К этому времени другими учеными по имени Хорст Бикель и его коллегами было определено, что лечить ФКУ можно диетой с пониженным содержанием белка. Однако, оставалась проблема выявления таких больных – родители детей били тревогу при наличии серьезных нарушений функций и систем ребенка. В раннем возрасте не удавалось выявлять ФКУ из-за особенностей проводимого теста (смешивание мочи с хлоридом железа). Тест проводился исследованием материала на концентрацию фенилпировиноградной кислоты, в моче младенцев не содержалось необходимой концентрации данной кислоты, что показывало ложноотрицательные результаты исследования. В то время Гатри воспитывал сына-инвалида, диагноз сына (умственная отсталость) вызвал интерес к причинам и профилактике умственной отсталости, а диагноз племянницы обратил внимание на возможность предотвращения умственной отсталости в зависимости от ее причин. Гатри поддержали также другие коллеги, сделав акцент на то, что раннее выявление ФКУ может предотвратить серьезные инвалидизирующие последствия заболевания и подарить ребенку шанс на счастливую и полноценную жизнь. В 1961 году лаборатория Гатри начала активно исследовать кровь новорожденных американских младенцев по новому разработанному Гатри тесту. В 1961-1962 годах из 400 000 обследованных лабораторией младенцев у 39 выявили ФКУ, что позволило вовремя начать лечение и спасти их интеллект.
День рождения Роберта Гатри совпадает с днем рождения Хорста Бикеля – 28 июня. Во всем мире этот день провозглашен Международным днем Фенилкетонурии.
Диагноз «Фенилкетонурия» может быть поставлен пациенту в результате двух основных диагностических мероприятий: исследование уровня фенилаланина в крови до начала лечения и подтверждение диагноза генетическим методом (поиск мутаций/поломок гена). При ФКУ генетические поломки всегда находятся в гене РАН.
В зависимости от активности фермента ФКУ можно разделить на три формы:
В далеком 1934 году к одному биохимику в Норвегии Ивару Асбьерну Феллингу обратилась женщина, мама двух ребят с задержкой умственного развития. Мама детей пояснила, что при рождении у них все было в норме, но с возрастом интеллект детей угасал, так же женщина обратила внимание на сильный «мышиный» запах от ребят. Биохимик исследовал образцы мочи детей и обнаружил в них высокую концентрацию фенилпировиноградной кислоты – продукта распада фенилаланина. Открытие ученого-медика было уже не в силах спасти детей от прогрессирующей умственной отсталости, но с тех пор оно спасло жизни большого количества других детей по всему миру.
В 1958 году 1,5-годовалой племяннице американского микробиолога Роберта Гатри ставится диагноз «Фенилкетонурия». К этому времени другими учеными по имени Хорст Бикель и его коллегами было определено, что лечить ФКУ можно диетой с пониженным содержанием белка. Однако, оставалась проблема выявления таких больных – родители детей били тревогу при наличии серьезных нарушений функций и систем ребенка. В раннем возрасте не удавалось выявлять ФКУ из-за особенностей проводимого теста (смешивание мочи с хлоридом железа). Тест проводился исследованием материала на концентрацию фенилпировиноградной кислоты, в моче младенцев не содержалось необходимой концентрации данной кислоты, что показывало ложноотрицательные результаты исследования. В то время Гатри воспитывал сына-инвалида, диагноз сына (умственная отсталость) вызвал интерес к причинам и профилактике умственной отсталости, а диагноз племянницы обратил внимание на возможность предотвращения умственной отсталости в зависимости от ее причин. Гатри поддержали также другие коллеги, сделав акцент на то, что раннее выявление ФКУ может предотвратить серьезные инвалидизирующие последствия заболевания и подарить ребенку шанс на счастливую и полноценную жизнь. В 1961 году лаборатория Гатри начала активно исследовать кровь новорожденных американских младенцев по новому разработанному Гатри тесту. В 1961-1962 годах из 400 000 обследованных лабораторией младенцев у 39 выявили ФКУ, что позволило вовремя начать лечение и спасти их интеллект.
День рождения Роберта Гатри совпадает с днем рождения Хорста Бикеля – 28 июня. Во всем мире этот день провозглашен Международным днем Фенилкетонурии.
Диагноз «Фенилкетонурия» может быть поставлен пациенту в результате двух основных диагностических мероприятий: исследование уровня фенилаланина в крови до начала лечения и подтверждение диагноза генетическим методом (поиск мутаций/поломок гена). При ФКУ генетические поломки всегда находятся в гене РАН.
В зависимости от активности фермента ФКУ можно разделить на три формы:
- Легкая форма ФКУ. Исследование уровня фенилаланина в крови до начала лечения покажет уровень ФА 120-360 мкмоль/л (или 2-6 мг/дл). Такая форма заболевания не отменяет необходимость наблюдения пациента и проведения дополнительных диагностических мероприятий для сохранения здоровья пациента. Как правило, строгой диеты с исключением из рациона ФА таким пациентам не назначают, однако пациенты должны контролировать уровень ФА в крови и регулярно наблюдаться у лечащего врача.
- Умеренная (среднетяжелая) форма ФКУ. Исследование уровня фенилаланина в крови до начала лечения покажет уровень ФА 360-1200 мкмоль/л (или 6-20 мг/дл). Такая форма заболевания, как правило, предполагает наличие небольшой активности ФАГ. При такой форме ФКУ больному назначается диета с пониженным содержанием фенилаланина, специализированные продукты лечебного питания (аминокислотные смеси без ФА). Также пациентам с такой формой заболевания рекомендуется пройти тестирование препаратом с действующим веществом «Сапроптерин» - синтетическому аналогу тетрагидробиоптерина. При положительном результате теста к терапии пациента добавляют данный препарат, что позволяет расширить рамки низкобелковой диеты.
- Тяжелая форма ФКУ (иногда ее еще называют классической). Исследование уровня фенилаланина в крови до начала лечения покажет уровень ФА более 1200 мкмоль/л (или более 20 мг/дл). При такой форме заболевание активность фермента ФАГ наименьшая. Пациенту также назначается строгая диета с пониженным содержанием белка, специализированные продукты лечебного питания (аминокислотные смеси без ФА). В некоторых случаях, при известных генетических поломках, пациенту может быть назначено тестирование Сапроптерином. При положительном результате тестирования пациенту к диетотерапии добавляется Сапроптерин, не исключая при этом прием специализированных продуктов лечебного питания (аминокислотных смесей без ФА).
Данные формы ГФА в разное время имели разные названия – злокачественная ФКУ, атипичная ФКУ или кофакторная ФКУ. В настоящее время формы этого вида ГФА в медицинской литературе отражены как «нарушения обмена тетрагидробиоптерина» или «BH4-дефицитная ГФА».
С 70-х годов ХХ века известно несколько форм BH4-дефицитной ГФА, при этом не у всех форм отмечается повышение уровня ФА в крови. Например, при ДОФА-зависимой дистонии уровень ФА в крови не повышается, но повышается в головном мозге, что вызывает те же осложнения, что и при других формах BH4-дефицитной ГФА.
Формы BH4-дефицитной ГФА, связанные с нарушением обмена тетрагидробиоптерина (BH4):
При отсутствии лечения у пациентов с BH4-дефицитной ГФА развиваются такие осложнения как дефицит важнейших нейротрансмиттеров и моторные нарушения. При тяжелом течении заболевания состояние пациента ухудшается вплоть до возникновения судорог, низкого тонуса мышц всего туловища, нарушения походки, тремора рук, расстройства глотания, нарушения терморегуляции, эпизодического содружественного отклонения глаз, в редких случаях – микроцефалия. При этом уровень ФА в крови таких пациентов может сильно различаться – от 360 мкмоль/л (6 мг/дл) до 2500 мкмоль/л (около 42 мг/дл).
При таких формах BH4-дефицитной ГФА низкобелковая диета неэффективна, необходимо применение Сапроптерина. Даже при сохранении нормального уровня ФА в крови таких пациентов здоровье пациентов будет ухудшаться, все больше осложнений будет диагностироваться у пациента.
С 70-х годов ХХ века известно несколько форм BH4-дефицитной ГФА, при этом не у всех форм отмечается повышение уровня ФА в крови. Например, при ДОФА-зависимой дистонии уровень ФА в крови не повышается, но повышается в головном мозге, что вызывает те же осложнения, что и при других формах BH4-дефицитной ГФА.
Формы BH4-дефицитной ГФА, связанные с нарушением обмена тетрагидробиоптерина (BH4):
- Тип А обусловлен недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы (PTPS), участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина (BH4) из дигидронеоптеринтрифосфата,
- Тип В обусловлен недостаточностью гуанозинтрифосфатциклогидролазы 1 (GTPCH), которая функционирует на начальных этапах синтеза BH4, преобразуя гуанозин 5′–трифосфат в дигидронеоптеринтрифосфат,
- Тип С обусловлен дефицитом дигидроптеридинредуктазы (DHPR), которая контролирует восстановление BH4 из дигидробиоптерина, обеспечивая его реактивацию,
- Тип D обусловлен дефицитом птерин-4-αкарбиноламиндегидратазы (PCD), которая также участвует в восстановлении BH4,
- ДОФА-зависимая дистония обусловлена дефицитом сепиаптеринредуктазы (SPR), который принимает участие в заключительном этапе синтеза BH4.
При отсутствии лечения у пациентов с BH4-дефицитной ГФА развиваются такие осложнения как дефицит важнейших нейротрансмиттеров и моторные нарушения. При тяжелом течении заболевания состояние пациента ухудшается вплоть до возникновения судорог, низкого тонуса мышц всего туловища, нарушения походки, тремора рук, расстройства глотания, нарушения терморегуляции, эпизодического содружественного отклонения глаз, в редких случаях – микроцефалия. При этом уровень ФА в крови таких пациентов может сильно различаться – от 360 мкмоль/л (6 мг/дл) до 2500 мкмоль/л (около 42 мг/дл).
При таких формах BH4-дефицитной ГФА низкобелковая диета неэффективна, необходимо применение Сапроптерина. Даже при сохранении нормального уровня ФА в крови таких пациентов здоровье пациентов будет ухудшаться, все больше осложнений будет диагностироваться у пациента.
К еще одной разновидности ФКУ относят такое понятие, как «Материнская ФКУ». Это нельзя назвать заболеванием, это больше комплекс симптомов, связанный не с мутациями в генах, а с заболеванием, которое прогрессирует у беременной матери и влияет на плод.
Если девушка с ФКУ в период беременности не соблюдает лечение ФКУ, назначенное ей врачом, то все ядовитые продукты распада ФА влияют не только на нее саму, но и на ее малыша, которого она в себе носит.
К страшным симптомам Материнской ФКУ, которые развиваются у ее еще нерожденного малыша, относятся задержка внутриутробного развития, микроцефалия, врожденный порок сердца и другие пороки развития, интеллектуальную недостаточность до 90%.
Однако, если девушка с ФКУ соблюдает предписания врача до и во время наступления беременности, то риск развития таких симптомов стремится к нулю, риски такие же как и у здоровой беременной женщины.
Если девушка с ФКУ в период беременности не соблюдает лечение ФКУ, назначенное ей врачом, то все ядовитые продукты распада ФА влияют не только на нее саму, но и на ее малыша, которого она в себе носит.
К страшным симптомам Материнской ФКУ, которые развиваются у ее еще нерожденного малыша, относятся задержка внутриутробного развития, микроцефалия, врожденный порок сердца и другие пороки развития, интеллектуальную недостаточность до 90%.
Однако, если девушка с ФКУ соблюдает предписания врача до и во время наступления беременности, то риск развития таких симптомов стремится к нулю, риски такие же как и у здоровой беременной женщины.
При выявлении у пациента Фенилкетонурии ему назначается гипофенилаланиновая диета.
Гипофенилаланиновая диета – это диета с пониженным содержанием фенилаланина или низкобелковая диета. Низкобелковой ее называют в связи с тем, что невозможно ограничить поступление в организм только какой-то одной из аминокислот белка, например, фениланалина, ограничивается весь белок с подсчетом содержания в нем фенилаланина.
При этом какое-то небольшое количество ФА все же необходимо организму, полностью исключить ФА из рациона нельзя. Организм малыша растет и ФА необходим в том числе и для роста всех тканей ребенка.
Гипофенилаланиновая диета состоит из трех самых основных составляющих:
Естественные продукты с низким содержанием белка, такие как овощи, фрукты, ягоды, жиры, масла, сахароза и фруктоза, необходимы организму по разным причинам. Какие-то продукты насыщают организм естественными витаминами, минералами, микроэлементами, клетчаткой, какие-то помогают достичь нормальных показателей калорийности рациона и улучшить вкус пищи.
К специализированным низкобелковым продуктам питания для больных ФКУ относятся в основном крахмаломучные продукты – заменители круп, муки, яиц. Это могут быть сухие смеси для выпечки, макароны, макаронные изделия в виде риса (в качестве заменителя риса), сухие порошки – заменители молока, а также готовая продукция – низкобелковый (гипофенилаланиновый) хлеб, булочки, кексы, печенья, вафли, сушки и др. Необходимость применения таких продуктов в рационе продиктована тем, что предел поступающего в организм ФА ограничен, его нарушать нельзя. Однако, вместе с этим пациенту с ФКУ необходимо потреблять необходимую суточную калорийность для того, чтобы избежать процессов расщепления собственных запасов белка, которые возникают, когда человек испытывает голод. Применяя в рационе больного с ФКУ только естественные низкобелковые продукты возникает риск либо «перебрать» белка, либо «недобрать» калорийности, что в любом из этих случаев приведет к повышению уровня ФА в крови и всем вытекающим последствиям.
Специализированные продукты лечебного питания для больных ФКУ (аминокислотные смеси без ФА) предназначены для компенсации того дефицита других важных аминокислот, витаминов и минералов, который возникает при ограниченной гипофенилаланиновой диете. Аминокислотные смеси для детей раннего возраста также содержат небольшую дозу жиров и углеводов.
Невозможно лечение ФКУ только низкобелковой диетой без приема специализированных продуктов лечебного питания, это вызовет большое количество дефицитов других необходимых организму элементов. Как и невозможно использование аминокислотных смесей без ФА в качестве единственного источника питания.
В некоторых случаях больным ФКУ (не BH4-дефицитной ГФА) в дополнение к диетотерапии и приему специализированных продуктов лечебного питания назначается лекарственный препарат с действующим веществом Сапроптерин. Такое назначение возможно после положительного результата тестирования данным препаратом. На данное тестирование направляются те больные ФКУ, чьи мутации в генах позволяют сделать вывод, что фермент имеет остаточную активность.
При BH4-дефицитной ГФА основным лечением является прием препарата Сапроптерин. При данной форме ГФА низкобелковая диета неэффективна, даже при условии достижения на диете нормальных уровней ФА в крови.
Гипофенилаланиновая диета – это диета с пониженным содержанием фенилаланина или низкобелковая диета. Низкобелковой ее называют в связи с тем, что невозможно ограничить поступление в организм только какой-то одной из аминокислот белка, например, фениланалина, ограничивается весь белок с подсчетом содержания в нем фенилаланина.
При этом какое-то небольшое количество ФА все же необходимо организму, полностью исключить ФА из рациона нельзя. Организм малыша растет и ФА необходим в том числе и для роста всех тканей ребенка.
Гипофенилаланиновая диета состоит из трех самых основных составляющих:
- Естественные продукты с низким содержанием ФА,
- Специализированные низкобелковые продукты питания для больных ФКУ,
- Специализированные продукты лечебного питания для лечения больных ФКУ (аминокислотные смеси без ФА).
Естественные продукты с низким содержанием белка, такие как овощи, фрукты, ягоды, жиры, масла, сахароза и фруктоза, необходимы организму по разным причинам. Какие-то продукты насыщают организм естественными витаминами, минералами, микроэлементами, клетчаткой, какие-то помогают достичь нормальных показателей калорийности рациона и улучшить вкус пищи.
К специализированным низкобелковым продуктам питания для больных ФКУ относятся в основном крахмаломучные продукты – заменители круп, муки, яиц. Это могут быть сухие смеси для выпечки, макароны, макаронные изделия в виде риса (в качестве заменителя риса), сухие порошки – заменители молока, а также готовая продукция – низкобелковый (гипофенилаланиновый) хлеб, булочки, кексы, печенья, вафли, сушки и др. Необходимость применения таких продуктов в рационе продиктована тем, что предел поступающего в организм ФА ограничен, его нарушать нельзя. Однако, вместе с этим пациенту с ФКУ необходимо потреблять необходимую суточную калорийность для того, чтобы избежать процессов расщепления собственных запасов белка, которые возникают, когда человек испытывает голод. Применяя в рационе больного с ФКУ только естественные низкобелковые продукты возникает риск либо «перебрать» белка, либо «недобрать» калорийности, что в любом из этих случаев приведет к повышению уровня ФА в крови и всем вытекающим последствиям.
Специализированные продукты лечебного питания для больных ФКУ (аминокислотные смеси без ФА) предназначены для компенсации того дефицита других важных аминокислот, витаминов и минералов, который возникает при ограниченной гипофенилаланиновой диете. Аминокислотные смеси для детей раннего возраста также содержат небольшую дозу жиров и углеводов.
Невозможно лечение ФКУ только низкобелковой диетой без приема специализированных продуктов лечебного питания, это вызовет большое количество дефицитов других необходимых организму элементов. Как и невозможно использование аминокислотных смесей без ФА в качестве единственного источника питания.
В некоторых случаях больным ФКУ (не BH4-дефицитной ГФА) в дополнение к диетотерапии и приему специализированных продуктов лечебного питания назначается лекарственный препарат с действующим веществом Сапроптерин. Такое назначение возможно после положительного результата тестирования данным препаратом. На данное тестирование направляются те больные ФКУ, чьи мутации в генах позволяют сделать вывод, что фермент имеет остаточную активность.
При BH4-дефицитной ГФА основным лечением является прием препарата Сапроптерин. При данной форме ГФА низкобелковая диета неэффективна, даже при условии достижения на диете нормальных уровней ФА в крови.
До 2007 года лечение ФКУ подразумевало применение только диетотерапии с приемом аминокислотных смесей без ФА.
С 13 декабря 2007 года в терапию пациентов с ФКУ включили препарат Сапроптерин, в связи с его одобрением Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 2 декабря 2008 года Сапроптерин одобрен в Европе, а в России зарегистрирован с 2015 года.
При некоторых мутациях больных ФКУ Сапроптерин способен улучшить работу фермента ФАГ за счет стимуляции работы кофермента – тетрагидробиоптерина (ВН4). При применении Сапроптерина пациенты с ФКУ отмечали значительное улучшение показателей уровня ФА в крови, что позволяло им расширить диету. Особенно это было актуально для детей подросткового возраста, чей аппетит и потребность в калориях возрастали, а квота белка оставалась прежней.
Ответ на терапию Сапроптерином напрямую зависит от мутаций в гене, вызвавшем ФКУ. Есть ряд мутаций, при которых 100% ответа не будет, к ним относится и самая распространенная мутация среди жителей России - р.R408W. В целом на терапию Сапроптерином отвечают 15-25% протестированных.
Сегодня исследование генетических поломок не является обязательным с точки зрения закона, однако медики рекомендуют тем, у кого ФКУ подтверждена биохимическим методом, сдать кровь и на генетические поломки. В некоторых регионах России это можно сделать через региональные медико-генетические центры или консультации, где же этого нет – можно обратиться в ФГБНУ МГНЦ (https:// med-gen.ru), там работает бесплатная программа.
С 2019 года на горизонте лечения ФКУ появился еще один препарат – Пегвалиаза. Это фермент, который помогает организму расщеплять излишки ФА и безопасно выводить их из организма. Несмотря на то, что это фермент, данную терапию нельзя назвать стандартной ферментозаместительной терапией, так как в этом случае возмещают не недостающий фермент, а его аналог.
Как Пегвалиаза это делает? В составе Пегвалиазы находится преобразованная фенилаланин-аммиак-лиаза (PAL), которая расщепляет ФА в аммиак и транс-бета-фенилакриловую кислоту. Эти продукты распада выводятся из организма с мочой.
Применение данного препарата возможно только пациентами старше 16 лет, у которых наблюдается повышение уровня ФА в крови на действующей терапии свыше 600 мкмоль/л (10 мг/дл). Это связано с возможностью развития таких побочных эффектов как анафилактический шок и аллергические реакции. Также для Пегвалиазы характерна сложная система дозирования препарата, включающая фазы индукции, увеличения и поддержания дозы. Дополнительно пациентам для предупреждения нежелательных последствий рекомендуется принимать препараты для желудочно-кишечного тракта, противоаллергенные и жаропонижающие препараты. Также пациентам рекомендовано всегда иметь при себе автоинъектор норадреналина.
В России препарат Пегвалиаза закупает Фонд «Круг добра». В августе 2022 года российский пациент с ФКУ из Калуги первым получил инъекцию Пегвалиазы. Препарат пациенту ввели на базе Калужской областной детской больницы под наблюдением врачей.
С 13 декабря 2007 года в терапию пациентов с ФКУ включили препарат Сапроптерин, в связи с его одобрением Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 2 декабря 2008 года Сапроптерин одобрен в Европе, а в России зарегистрирован с 2015 года.
При некоторых мутациях больных ФКУ Сапроптерин способен улучшить работу фермента ФАГ за счет стимуляции работы кофермента – тетрагидробиоптерина (ВН4). При применении Сапроптерина пациенты с ФКУ отмечали значительное улучшение показателей уровня ФА в крови, что позволяло им расширить диету. Особенно это было актуально для детей подросткового возраста, чей аппетит и потребность в калориях возрастали, а квота белка оставалась прежней.
Ответ на терапию Сапроптерином напрямую зависит от мутаций в гене, вызвавшем ФКУ. Есть ряд мутаций, при которых 100% ответа не будет, к ним относится и самая распространенная мутация среди жителей России - р.R408W. В целом на терапию Сапроптерином отвечают 15-25% протестированных.
Сегодня исследование генетических поломок не является обязательным с точки зрения закона, однако медики рекомендуют тем, у кого ФКУ подтверждена биохимическим методом, сдать кровь и на генетические поломки. В некоторых регионах России это можно сделать через региональные медико-генетические центры или консультации, где же этого нет – можно обратиться в ФГБНУ МГНЦ (https:// med-gen.ru), там работает бесплатная программа.
С 2019 года на горизонте лечения ФКУ появился еще один препарат – Пегвалиаза. Это фермент, который помогает организму расщеплять излишки ФА и безопасно выводить их из организма. Несмотря на то, что это фермент, данную терапию нельзя назвать стандартной ферментозаместительной терапией, так как в этом случае возмещают не недостающий фермент, а его аналог.
Как Пегвалиаза это делает? В составе Пегвалиазы находится преобразованная фенилаланин-аммиак-лиаза (PAL), которая расщепляет ФА в аммиак и транс-бета-фенилакриловую кислоту. Эти продукты распада выводятся из организма с мочой.
Применение данного препарата возможно только пациентами старше 16 лет, у которых наблюдается повышение уровня ФА в крови на действующей терапии свыше 600 мкмоль/л (10 мг/дл). Это связано с возможностью развития таких побочных эффектов как анафилактический шок и аллергические реакции. Также для Пегвалиазы характерна сложная система дозирования препарата, включающая фазы индукции, увеличения и поддержания дозы. Дополнительно пациентам для предупреждения нежелательных последствий рекомендуется принимать препараты для желудочно-кишечного тракта, противоаллергенные и жаропонижающие препараты. Также пациентам рекомендовано всегда иметь при себе автоинъектор норадреналина.
В России препарат Пегвалиаза закупает Фонд «Круг добра». В августе 2022 года российский пациент с ФКУ из Калуги первым получил инъекцию Пегвалиазы. Препарат пациенту ввели на базе Калужской областной детской больницы под наблюдением врачей.
У Вас все получится!
Правильно рассчитанная диета с учетом индивидуальных особенностей поможет сохранить потенциал ребенка, а дополнительные занятия для развития, медикаментозная терапия в случае необходимости и ответственное отношение со стороны родных и педагогов обязательно помогут его реализовать.
Какой бы безнадежной не казалась ситуация всегда можно найти выход, и мы протягиваем Вам руку помощи.
Форма связи
Заполните форму и мы свяжемся с Вами в ближайшее время
Материальное
Принимаем финансовую помощь на уставные цели организации
Правовое
Участвуем в разработке законодательных и нормативных актов
Коммуникативное
Взаимодействуем с органами власти, медицинским сообществом и другими некоммерческими организациями
Мы открыты к любому виду сотрудничества
